Hormon könnte helfen, die langfristige Gesundheit von Männern Jahre im Voraus zu bestimmen - neue Studie

Wir alle altern, aber nicht alle auf dieselbe Weise. Für manche Menschen bedeutet das Altern ein erhöhtes Risiko, Krankheiten wie Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, schwache Knochen und kognitiven Abbau zu entwickeln.

Es wäre ideal, wenn wir bereits im frühen Erwachsenenalter, wenn eine Person noch gesund ist, vorhersagen könnten, ob sie Gefahr läuft, im Alter krank zu werden oder medizinische Unterstützung zu benötigen. Wenn wir dann vorbeugende Maßnahmen ergreifen, würde dies bedeuten, dass weniger Menschen gesundheitliche Probleme haben, weniger Menschen in Pflege sind und die Kosten für das Gesundheitssystem erheblich sinken.

Unsere jüngste Studie deutet darauf hin, dass eine Vorhersage der langfristigen Gesundheitsergebnisse möglich sein könnte. Wir haben ein neuartiges insulinähnliches Hormon im Blut gefunden, das insulinähnliche Peptid 3 (INSL3), das möglicherweise in der Lage ist, den langfristigen Gesundheitszustand vorherzusagen und zu bestimmen, ob eine Person wahrscheinlich altersbedingte Krankheiten entwickeln wird - zumindest bei Männern.

Für unsere Studie haben wir Daten aus einer der größten Kohorten alternder Männer, der European Male Ageing Study, ausgewertet. Für diese Studie wurden 3 369 Männer im Alter zwischen 40 und 79 Jahren aus ganz Europa, einschließlich des Vereinigten Königreichs, rekrutiert und vier bis fünf Jahre lang beobachtet. Mit der Studie sollte unter anderem untersucht werden, ob das Auftreten altersbedingter Krankheiten bei Männern durch den Rückgang anaboler Hormone wie Testosteron erklärt werden kann, die für Wachstum und Entwicklung im Körper wichtig sind.

Anhand von Daten aus der European Male Ageing Study haben wir nach signifikanten Zusammenhängen zwischen INSL3-Spiegeln in aufbewahrten Blutproben, die zu Beginn und am Ende der Studie entnommen wurden, und dem Auftreten von selbstberichteten altersbedingten Krankheiten gesucht. INSL3 wurde mit einer neuen, in unserem Labor entwickelten Testmethode gemessen. Wir verglichen diese Ergebnisse mit den Auswirkungen anderer Hormone, wie z. B. Testosteron, und bereinigten sie um Alter, Raucherstatus und klinische Parameter wie Fettleibigkeit.

Starke Assoziationen

Wir konnten zeigen, dass die INSL3-Werte von Person zu Person stark variieren können und dass sie stark mit dem Auftreten von Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Verlust der Sexualfunktion und Knochenschwäche verbunden sind.

Männer mit hohen INSL3-Werten hatten ein geringeres Risiko, später zu erkranken, während Männer mit niedrigen INSL3-Werten ein höheres Risiko hatten, altersbedingte Krankheiten zu entwickeln. Durch die Untersuchung von Blutproben, die sowohl zu Beginn als auch am Ende der Studie entnommen wurden, konnten wir zeigen, dass dieser Zusammenhang mehrere Jahre im Voraus vorhergesagt werden kann.

Obwohl INSL3 bei Männern ausschließlich von denselben Zellen in den Hoden gebildet wird, die auch Testosteron produzieren, ist letzteres sehr variabel. Der Testosteronspiegel kann sich von Stunde zu Stunde und von Tag zu Tag stark verändern. Diese starke Schwankung macht es schwierig, statistisch signifikante Zusammenhänge mit anderen Faktoren wie der Häufigkeit von Krankheiten zu finden.

Im Gegensatz zu Testosteron bleibt der INSL3-Spiegel im Blut eines Mannes über lange Zeiträume hinweg erstaunlich konstant. Dies macht es möglich, ähnliche Werte zu erhalten, selbst wenn die Messungen Wochen, Monate oder Jahre auseinander liegen. So konnten wir feststellen, dass ein niedriger INSL3-Wert signifikant mit einem höheren Risiko für altersbedingte Krankheiten verbunden ist.

Frühere Forschungsarbeiten unserer Gruppe haben gezeigt, dass der INSL3-Spiegel bei scheinbar gesunden Männern im Alter von 18 Jahren von Person zu Person variieren kann. Nach unseren Erkenntnissen scheint der INSL3-Spiegel während des gesamten Lebens eines Mannes ähnlich zu bleiben. Das bedeutet, dass man anhand des INSL3-Spiegels eines Mannes in jungen Jahren vorhersagen kann, wie wahrscheinlich es ist, dass er im Alter bestimmte Krankheiten entwickelt.

Es ist wahrscheinlich, dass INSL3 eigenständige Funktionen hat und auf verschiedene Organe im Körper einwirkt. Dies muss durch weitere Forschungen bestätigt werden. Klar ist, dass die Konstanz von INSL3 im Laufe des Lebens es zu einem viel leichter zu beobachtenden Biomarker für die Vorhersage altersbedingter Krankheiten bei Männern macht.

Was steckt hinter diesen Schwankungen?

Unsere Gruppe in Nottingham konzentriert sich nun darauf, herauszufinden, welche Faktoren den INSL3-Spiegel bei jungen Männern beeinflussen und damit ihre Fähigkeit, Testosteron zu bilden, das ihre spätere Gesundheit beeinträchtigen könnte.

Vorläufige Arbeiten aus Tierversuchen deuten darauf hin, dass die Ernährung in der frühen Kindheit eine Rolle spielen könnte, aber auch viele andere Faktoren wie die Genetik oder die Belastung durch bestimmte Umweltfaktoren (z. B. Rauchen) könnten eine Rolle spielen. Wir müssen die Vorhersagekraft von INSL3 noch bestätigen, indem wir Männer über einen viel längeren Zeitraum hinweg untersuchen.

Diese Arbeit bezieht sich natürlich nur auf alternde Männer, deren Hoden bis ins hohe Alter durchgängig funktionieren und deren Spermien- und Hormonproduktion nur allmählich nachlässt. Die Physiologie der Frau wird viel stärker von der Funktion der Eierstöcke bestimmt, die sich nach der Menopause dramatisch verändert. Daher kennen wir noch kein Äquivalent zu INSL3 für Frauen, wenn es um die Vorhersage von Alterung und Krankheit geht. Tatsächlich haben frühere Forschungsarbeiten unserer Gruppe gezeigt, dass der INSL3-Spiegel bei scheinbar gesunden Männern im Alter von 18 Jahren von Person zu Person variieren kann. Nach unseren Erkenntnissen scheint der INSL3-Spiegel während des gesamten Lebens eines Mannes ähnlich zu bleiben. Das bedeutet, dass man anhand des INSL3-Spiegels eines Mannes in jungen Jahren vorhersagen kann, wie wahrscheinlich es ist, dass er im Alter bestimmte Krankheiten entwickelt.

Es ist wahrscheinlich, dass INSL3 eigenständige Funktionen hat und auf verschiedene Organe im Körper einwirkt. Dies muss durch weitere Forschungen bestätigt werden. Klar ist, dass die Konstanz von INSL3 im Laufe des Lebens es zu einem viel leichter zu beobachtenden Biomarker für die Vorhersage altersbedingter Krankheiten bei Männern macht.

Was steckt hinter diesen Schwankungen?

Unsere Gruppe in Nottingham konzentriert sich nun darauf, herauszufinden, welche Faktoren den INSL3-Spiegel bei jungen Männern beeinflussen und damit ihre Fähigkeit, Testosteron zu bilden, das ihre spätere Gesundheit beeinträchtigen könnte.

Vorläufige Arbeiten aus Tierversuchen deuten darauf hin, dass die Ernährung in der frühen Kindheit eine Rolle spielen könnte, aber auch viele andere Faktoren wie die Genetik oder die Belastung durch bestimmte Umweltfaktoren (z. B. Rauchen) könnten eine Rolle spielen. Wir müssen die Vorhersagekraft von INSL3 noch bestätigen, indem wir Männer über einen viel längeren Zeitraum hinweg untersuchen.

Diese Arbeit bezieht sich natürlich nur auf alternde Männer, deren Hoden bis ins hohe Alter durchgängig funktionieren und deren Spermien- und Hormonproduktion nur allmählich nachlässt. Die Physiologie der Frau wird viel stärker von der Funktion der Eierstöcke bestimmt, die sich nach der Menopause drastisch verändert. Daher kennen wir noch kein Äquivalent zu INSL3 für Frauen, wenn es um die Vorhersage von Alterung und Krankheit geht.